近来,科学界对单克隆抗体防治新冠病毒感染的作用寄予厚望。甚至有专家认为,单克隆抗体疗法可能先于疫苗,在遏制新冠大流行中发挥重要作用。
那么,究竟什么是单克隆抗体,它又是如何发挥预防和治疗新冠的作用?
虽然相关研究论文还须通过同行评议才能正式发表,不过,从目前公布的结果看,美普拉珠单抗能缩短重症和危重患者出院时间,提高治愈率,不良反应较轻微,具有治疗新冠肺炎重症和危重患者的良好潜力,值得继续开展更大规模的临床试验。
自1975年单克隆抗体杂交瘤技术问世以来,单克隆体在医学中被广泛地应用于痢疾的诊断及治疗。但目前绝大数单克隆抗体是鼠源的,临床重复给药时体内产生抗鼠抗体,使临床疗效减弱或消失。因此,临床应用理想的单克隆抗体应是人源的,但人-人杂交瘤技术目前尚未突破,即使研制成功,也还存在人-人杂交瘤体外传代不稳定,抗体亲合力低及产量不高等问题。目前较好的解决办未能是研制基因工程抗体,(genetically engineering antibody)以代替鼠源单克隆抗体用于临床。
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单克隆抗体又被称作“生物导弹”,能像导弹那样精准识别并摧毁致病抗原。此前相关技术已在疾病诊断、抗感染与抗肿瘤等方面发挥重要作用。如今,单克隆抗体也被视为防治新冠病毒感染最有希望的选项之一,全球多家科研机构正积极推进相关研究。
这种抗体名为LY-CoV555,是从美国一名早期新冠康复者的血液样本中分离而来。此外,美国再生元制药公司开发的由多种单克隆抗体组成的抗新冠“鸡尾酒”疗法也已开始临床试验。
抗体主要由B细胞产生。病原体进入人体后,激活免疫反应,B细胞生成并释放对应该病原体的抗体。
不过,单克隆抗体一个明显的优势,就是可以通过克隆技术,把记忆细胞克隆出来,这样的话,“量”的问题就不再是问题。
如果能选出一个制造一种专一抗体的浆细胞进行培养,就可得到由单细胞经分裂增殖而形成细胞群,即单克隆。单克隆细胞将合成针对一种抗原决定簇的抗体,称为单克隆抗体。所以,you know,还有多克隆抗体,这里我们不再讨论它。
人体的免疫B细胞是制造天然抗体的兵工厂,多种B细胞可以产生多种不同抗体。单克隆抗体就是由单一种类的B细胞克隆产生的高度均一的、只针对某一特定目标的抗体。
当细菌、病毒等入侵人体,会触发我们免疫系统的保护程序,尽快清除这些不速之客。其中,发挥主要作用的是一类人体合成的特殊蛋白质——抗体。抗体疗法,就是用基于这些抗体研发的药物治疗患者。
▲ 闻玉梅:
《中国科学报》:与血浆相比,单克隆抗体有哪些优势?是否更有效?
什么是单克隆抗体?
经试验,17位新冠肺炎患者(4位普通患者、6位重症、7位危重)注射药物后,症状改善明显快于对照组,病毒核酸转阴时间从平均13天缩短到了3天。
总结一下,如果你在实验中发现actin的条带总是出现其他固定位置的条带,比如37 kDa、30 kDa等,很有可能就是酶的作用使actin发生了剪切。建议使用新鲜的组织或者健康的细胞进行重新制样,制样过程中充分抑制蛋白酶活性。选择抗体尽量选择N端单克隆抗体,可以事半功倍。希望大家都能做出完美的actin单一条带~
单克隆抗体由可以制造这种抗体的免疫细胞与癌细胞融合后的细胞产生的,这种融合细胞即具有瘤细胞不断分裂的能力,又具有免疫细胞能产生抗体的能力。融合后的杂交细胞(杂种瘤)可以产生大量相同的抗体。当其应用于医疗中时,在识别抗原中的显示的微小变化(如果有的话)有助于减小副作用。
单克隆抗体技术是将已能够产生特异性抗体的B细胞分离出来,通过实验室技术使B细胞快速复制、增殖,产生大量的抗体。
这种制备产生单克隆抗体的技术被称为单克隆抗体技术单克隆抗体技术在临床应用中为疾病的诊断、治疗提供了新手段,作为治疗用药物,单克隆抗体主要应用于肿瘤、自身免疫疾病、器官移植排斥及病毒感染等领域。单克隆抗体也可用于肿瘤的导向治疗,将针对某一肿瘤抗原的单克隆抗体与化疗或放疗药物连接,利用单克隆抗体的专一性识别结合特点,将药物携带至靶细胞并直接将其杀伤。由于单克隆抗体具有特异性强、纯度高、均一性好等优点,大大促进了单克隆抗体检测试剂盒的发展,在病原微生物、肿瘤、免疫细胞、激素及细胞因子的检测诊断中广泛应用。若将放射性标记物与单克隆抗体连接,注入患者体内后可进行放射免疫显像,协助肿瘤的诊断。在亲和色谱中单克隆抗体是重要的配体,若将单克隆抗体固定到一个惰性的固相基质上,则可用于特异性抗原分子的高度纯化。
而且,最重要的是,我们自己的科学家,中国科学院微生物研究所的科研攻关团队也在新型冠状病毒治疗性单克隆抗体研究方面有了很好的进展。
其实我一个多月前就跟上海公共卫生临床医学中心提出过,但一直拿不到。最近上海有6位恢复者愿意捐赠血液,特别感谢他们。
托珠单抗已被用于免疫治疗,适应证为“双肺广泛病变者及重型患者,且实验室检测IL-6水平升高者”。特异性针对新型冠状病毒的抗体研究,科学家们一直在努力,现在已经有一些成果了。前几天荷兰乌得勒支大学和 Harbour Antibodies公司的研究人员发表论文表示中和抗体47D11可以改变感染宿主的感染进程,可以支持病毒清除或保护暴露于病毒的未感染宿主。
此外,美国制药巨头再生元(Regeneron)公司宣布,将与法国赛诺菲(Sanofi)公司合作开展用另一种IL-6抑制剂Kevzara(凯夫萨拉)治疗重症新冠患者的临床II\III试验,计划招募400位重症患者。
凯夫萨拉是一种治疗类风湿性关节炎的全人源化单克隆抗体药物,2017年获得美国FDA批准。根据其作用原理,同样有望减轻重症新冠肺炎患者的炎症反应。这一临床试验受到美国政府的欢迎。凯夫萨拉已被美国FDA批准用于新冠病毒感染者的检测。
而如果这个外来物身上的抗原被我们识别为老朋友,那么早已储备好的抗体们就会马上出动,在识别这些抗原后,一方面直接开始抑制外来物的活性;另一方面呼朋唤友,将免疫大军引至此地,实施打击。在对应关系上,一种抗原在大多数情况下只对应一种抗体,此为抗原-抗体的特异性。
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文章还认为,单克隆抗体可能比瑞德西韦、地塞米松等有助治疗新冠的药物更有效,不仅可用于保护一线医护人员免受感染,还可用来降低新冠住院患者病情的严重程度。美国斯克里普斯研究所免疫学专家丹尼斯·伯顿乐观地表示,他认为一次性注射单克隆抗体足以保护人们在数月内免受新冠感染。
我们的想法很简单,能多做点就多做点。科研项目不是一定会成功, 但献身科学就是要冒风险。如果能成功、服务于百姓,就是给我们的最高奖赏。