癌症治疗的重大突破(制作癌症全程治疗方案的好处是什么)

本报北京8月1日电 记者袁于飞从科技部会同卫生健康委日前在北京召开的“重大新药创制”科技重大专项（以下简称“专项”）新闻发布会上获悉，近两年来，该专项获批14个1类新药，涉及恶性肿瘤、艾滋病、糖尿病等，有效减轻了患者的负担，为老百姓的健康提供了有力保障。

专项技术副总师、中国科学院院士陈凯先介绍了2017年以来专项支持获批的14个1类新药情况：在治疗恶性肿瘤方面，获批6个1类新药，包括晚期或转移性非小细胞肺癌治疗药物安罗替尼、乳腺癌治疗药物吡咯替尼、直肠癌治疗药物呋喹替尼等3个化学药，以及黑色素瘤药物特瑞普利单抗、经典型霍奇金淋巴瘤药物信迪利单抗、复发/难治性霍奇金淋巴瘤药物卡瑞利珠单抗等3个PD-1抑制剂。其中，安罗替尼上市一年来销售额已达26亿元。

随后，研究人员对浸润肿瘤的免疫细胞进行了单细胞测序，发现在敲除ADAR1基因的肿瘤组织中，几乎所有类型免疫细胞的IFN反应都变强了。

一种是澳大利亚悉尼的SIR-Spheres树脂微球，用于治疗不可切除结直肠癌肝转移，已经于今年一月被国家药监局获批登录中国。

W. Nicholas Haining博士

BNCT是硼中子俘获治疗（Boron Neutron Capture Therapy）的简称，是全球最先进的癌症治疗手段之一。这项技术通过将含硼的特殊化合物注射进患者体内，在短时间内聚集癌细胞，降低癌细胞的“戒心”，此时在用中子射线对准靶向点进行照射，与进入癌细胞内的硼发生很强的核反应，让聚集在硼周围的癌细胞，瞬间烟消云散。

一条是免疫疗法，一条是基因疗法。

实验表明，CTLA-4和PD-1都负向调控免疫细胞的活性，两者被激活以后，可抑制癌细胞机能，重新唤起免疫系统攻击癌细胞。

罗思本已打算在6个月试验结束后接受化疗和放射治疗，甚至接受手术，并已动手术将子宫移至肋骨下方以免疗法影响生育。但在测试后，医生指她的癌细胞已完全消失。

四是心理因素，对于性格开朗、心态乐观的肿瘤患者来说，稳定的情绪有助于提高机体免疫功能，提高生存率，甚至使癌症达到自愈，但这种情况概率极低；

BNCT说到底其实就是一种新型得放疗，它对癌细胞得杀伤力更强，副作用小。除了BNCT，我国也有多项新型放疗技术正在快速发展中。

这些新分子的潜在优势之一，是它们可以通过血液来运输而无需直视注射入肿瘤组织。并且由于分子质量较小，这些潜在的新药还可以到达难以接近的实体肿瘤以及癌细胞团块内部。

然后，研究人员将新型 STING 蛋白激动剂注入到肿瘤小鼠模型中进行验证。其最终的结果令所有研究者震惊，这种新型免疫治疗药物大大增强了小鼠机体的适应性免疫作用，产生持续的抗肿瘤作用，同时兼备有激活免疫记忆细胞的作用，肿瘤组织最终完全消退。

但同时，也要承认这仅仅是万里长征第一步。一种新型潜在药物的开发，距离其成为标准的临床治疗还需很多年。Joshi 表示，他们将继续筛选和改造 STING 激活剂药物，希望能够找到打开肿瘤免疫治疗新大门的“钥匙”。

存在于 T 淋巴细胞上的 PD-1 就是这样一种蛋白，与之对应的配体就是 PD-L1。有趣的是，肿瘤为了逃避免疫系统的识别，其表面也会存在 PD-L1，这就导致了在免疫检查过程中，T 细胞无法识别肿瘤细胞。

跟其他的传统癌症治疗方法相比，CAR-T细胞免疫治疗具有个体化、安全性好、没有耐药性等优势，但是，也有两个副作用不容忽视，分别是细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关的神经毒性综合征，这两种综合征可以根据症状的轻重分为1~4级。

图源：海南省肿瘤医院

BNCT核反应产生的粒子可高度与人体组织的相对生物效应达成一致，高于传统射线治疗水平。实现短期内，精准狠的治疗效果。

原本被判定活不过半年的他，凭借着CAR-T疗法，依然顽强地活着，多项检查结果都正常。

在这次的研究中，研究人员利用腺病毒载体将HNF1A、HNF4A和FOXA3三种肝细胞核因子导入肝癌细胞，感染率接近100%，肝细胞的标志性基因表达水平逐渐升高，在7天的时间里，被重编程的肝癌细胞（rHeps）逐渐变得扁平，表现出明显的肝细胞形态学特点。

这项研究的成功完全扩展了现今对细胞重编程的认识，为癌症治疗提供了一条新的途径。

一是基因突变导致肿瘤死亡，由于某种原因，出现基因突变，DNA损伤形成，导致损伤应答机制启动，损伤修复或细胞死亡；

中国东方肝胆外科医院团队成功将肝癌细胞重编程并使得癌细胞回归正常细胞。

这个问题存在的原因，一方面是肿瘤可能还存在其他抑制免疫系统的方式，使得免疫治疗药物无法起作用。另一方面还在于肿瘤进化出了耐药机制，使得药物的效果大打折扣，甚至直接失效。

W. Nicholas Haining团队证实ADAR1基因赋予了肿瘤细胞对免疫治疗的耐药性。

通过外源表达三种肝细胞核因子，可以诱导内源性核因子的表达，使重编程细胞表现出健康的肝细胞表型，甚至可恢复肝细胞的部分标志性功能，这是首次实现肿瘤细胞在体内的逆转并建立正常的组织结构和功能，是癌症治疗路上一条充满了希望的新途径！

其实无论是 CTLA4 抑制剂、PD-1 抑制剂，还是火热的 CAR-T 疗法，都是利用并加强免疫系统中免疫 T 细胞对肿瘤的识别的杀伤。

与这些基于激活T细胞的免疫疗法不同，基于激活STING蛋白来增强免疫效果的免疫治疗，是从更广泛的层面激活、增强人体固有免疫系统和适应性免疫功能，因此有望适用于各种癌种的不同人群，甚至用于治疗癌症之外的其它疾病。

接种rHeps的小鼠直至第60天依然没有发现肿瘤生成

中国科学院院士滕皋军表示，钇90玻璃微球在治疗上存在四大优势，一是生产制作工艺更加成熟，药物进入体内后分布更均匀，治疗效率相对更高；二是剂量大、活力高、不易返流、并发症少，治疗安全性高；三是治疗是针对患者定制的一比一方案，无需分装，使用起来更安全方便；四是适应症相对较广，几乎适用于所有的肝癌恶性肿瘤治疗。

癌症疫苗的出现标志着癌症将被攻克？